遺伝子研究に基づくと、AML白血病には11のサブタイプがあります

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著者: Christy White
作成日: 7 5月 2021
更新日: 16 11月 2024
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第112回【虎の門病院公開講座】白血病治療の現状について 内田直之医師
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白血病は1つの病気ではなく、多くの病気です。科学者は、単一の特定のタイプの白血病でさえ、重要な点で異なるサブタイプがあることを理解し始めています。

白血病の4つの主なタイプは、それらが急性であるか慢性であるか、および骨髄性またはリンパ球性白血病に基づいており、これらの主なカテゴリーは次のとおりです。

  • 急性骨髄性(または骨髄性)白血病(AML)
  • 慢性骨髄性(または骨髄性)白血病(CML)
  • 急性リンパ性(またはリンパ芽球性)白血病(ALL)
  • 慢性リンパ性白血病(CLL)

AMLについて

急性骨髄性白血病は骨髄の癌であり、血液細胞が作られる骨の内部の海綿状物質であり、血液の癌でもあります。

AMLは急速に進行するため、「急性」白血病と考えられています。名前の骨髄性部分は骨髄細胞に由来します。骨髄細胞は通常、赤血球、白血球、血小板などのさまざまな種類の成熟血液細胞に発達する細胞のグループです。


AMLには多くの別名があります。急性骨髄性白血病は、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性顆粒球性白血病、急性非リンパ性白血病としても知られています。

AMLはすべての年齢の人々に影響を与える可能性があります。世界保健機関の2012年のGLOBOCANプロジェクトでは、世界中で約352,000人がAMLに罹患しており、人口の高齢化に伴ってこの疾患が蔓延していることが示唆されています。

AMLの兆候と症状は次のとおりです。

  • 骨の痛み
  • 嗜眠と疲労
  • 呼吸困難
  • 薄い肌
  • 頻繁な感染
  • あざができやすい
  • 頻繁な鼻血や歯茎からの出血などの異常な出血

サブタイプ

がん細胞の微視的外観または形態に基づくAMLの分類は、この悪性腫瘍のさまざまな形態に関与する遺伝的変化または突然変異についての新たな発見によって補強されています。

研究者たちは最近、AMLの概念を単一障害の概念から少なくとも11の異なる遺伝的多様性の悪性腫瘍の概念にさらにシフトしましたが、その違いはAMLの若い患者の生存期間の変動を説明するのに役立ちます。


専門家は、これらの発見が臨床試験を改善し、AML患者の将来の診断と治療に影響を与える可能性があると考えています。

NEJM調査

研究者らは、臨床試験に登録されたAML患者1,540人を調査しました。彼らは、白血病を引き起こすことが知られている100以上の遺伝子を分析し、白血病の発症の背後にある「遺伝的テーマ」を特定することを目標としました。

彼らは、AML患者が少なくとも11の主要なグループに分けられ、それぞれが遺伝的変化のクラスターが異なり、特徴と特徴が異なることを発見しました。この研究によると、ほとんどの患者は白血病を引き起こす遺伝的変化の独特な組み合わせを持っていました。これは、AMLがこのような生存率の変動を示す理由を説明するのに役立つ可能性があります。

含意

患者の白血病の遺伝子構成を知ることで、現在の治療が効果的かどうかを予測する能力が向上します。このタイプの情報は、AMLの各サブタイプに最適な治療法を開発するための新しい臨床試験を設計するために使用できます。現在、診断時のAMLのより広範な遺伝子検査は日常的です。


2008年の世界保健機関(WHO)分類システムでは、科学者はすでに、成人AMLを、次のように示される特定の遺伝的変化または染色体の損傷を含むさまざまな「分子グループ」に分類し始めました:t(15; 17)、t(8; 21 )、inv(16)–t(16; 16)、t(6; 9)、inv(3)–t(3; 3)、MLL融合遺伝子、および暫定的にCEBPAまたはNPM1変異。

ただし、最近のNEJM研究で示されているように、WHOの分子分類は、多数のAML症例ではうまく機能しません。この研究では、患者の96%が実際にいわゆるドライバー変異-遺伝的変化を持っていたとしても、AMLの患者736人、またはその48%はWHO分子グループに基づいて分類されなかったでしょう。悪性腫瘍。

多くの新しい白血病遺伝子、患者ごとの複数のドライバー変異、複雑な変異パターンの発見により、研究者はAMLのゲノム分類を最初から再評価するようになりました。

遺伝的変異に基づく提案されたAML評価と分類

したがって、研究者たちは、新たな情報を利用するAMLを分類するための新しいシステムを開発するために、最初の段階に戻りました。

AMLの最も広く受け入れられている分類と予後スキームでは、WHO分類を使用します。これには、上記のNPM1、FLT3ITD、CEBPAなどのいわゆる細胞遺伝学的病変(t(15; 17)など)が含まれます。

新しい研究に照らして、著者らは、短期的には、TP53、SRSF2、ASXL1、DNMT3A、およびIDH2を、 予後ガイドライン それらは一般的であり、臨床転帰に強い影響を与えるからです。

AML分類の場合、診断時に「スプライシングファクター遺伝子」のRUNX1、ASXL1、およびMLLPTDを評価すると、「クロマチン-スプライセオソーム群」の患者が特定されます。これは、研究で2番目に大きいAML患者のグループであり、AMLのWHOクラスとは対照的に、このグループを定義する単一の遺伝子病変はありません。

この提案されたシステムを使用すると、ドライバー変異を有する1,540人の患者のうち1,236人が単一のサブグループに分類され、56人の患者が2つ以上のカテゴリーの基準を満たしました。ドライバー変異を有する合計166人の患者は未分類のままでした。

既存の分類システムの背景

AMLは他のほとんどの癌のように病期分類されていません。 AMLの人の見通しは、代わりに、臨床検査で決定されたサブタイプ、患者の年齢、その他の臨床検査結果などの他の情報に依存します。

AMLサブタイプは、個々の患者の見通しと最良の治療に関連します。たとえば、急性前骨髄球性白血病(APL)サブタイプは、AMLの他のサブタイプに使用されるものとは異なる薬物を使用して治療されることがよくあります。

AMLをサブタイプに分類するために使用されてきた2つの主要なシステムは、仏米英(FAB)分類と新しい世界保健機関(WHO)分類です。

AMLの仏米英(FAB)分類

1970年代、フランス、アメリカ、イギリスの白血病専門家のグループは、白血病が発生した細胞のタイプと細胞の成熟度に基づいて、AMLをM0からM7のサブタイプに分類しました。これは、通常の染色後の白血病細胞の顕微鏡下での見え方に主に基づいていました。

FABサブタイプ名

M0未分化急性骨髄芽球性白血病

M1成熟が最小限の急性骨髄芽球性白血病

M2成熟を伴う急性骨髄性白血病

M3急性前骨髄球性白血病(APL)

M4急性骨髄単球性白血病
M4 eos好酸球増加を伴う急性骨髄単球性白血病

M5急性単球性白血病

M6急性赤血球性白血病

M7急性巨核芽球性白血病

サブタイプM0からM5はすべて、未熟な白血球から始まります。 M6 AMLは非常に未熟な形態の赤血球から始まり、M7 AMLは血小板を作る未熟な形態の細胞から始まります。

AMLの世界保健機関(WHO)分類

FAB分類システムは有用であり、AMLをサブタイプにグループ化するために依然として一般的に使用されていますが、さまざまなタイプのAMLの予後と展望に関して知識が進歩し、これらの進歩の一部は2008年世界保健機関(WHO)システムに反映されました。

WHOシステムはAMLをいくつかのグループに分けます。

特定の遺伝的異常を伴うAML

  • 染色体8と21の間の転座を伴うAML
  • 染色体16の転座または逆位を伴うAML
  • 染色体9と11の間の転座を伴うAML
  • APL(M3)、染色体15と17の間の転座
  • 染色体6と9の間の転座を伴うAML
  • 染色体3の転座または逆位を伴うAML
  • AML(巨核芽球性)、染色体1と22の間の転座

骨髄異形成関連の変化を伴うAML

以前の化学療法または放射線に関連したAML

特に指定されていないAML (上記のグループのいずれにも分類されないため、FABシステムで行われたものと同様に分類されるAML):

  • 最小限の分化を伴うAML(M0)
  • 成熟のないAML(M1)
  • 成熟したAML(M2)
  • 急性骨髄単球性白血病(M4)
  • 急性単球性白血病(M5)
  • 急性赤血球性白血病(M6)
  • 急性巨核芽球性白血病(M7)
  • 急性好塩基球性白血病
  • 線維症を伴う急性汎骨髄症

骨髄肉腫(顆粒球性肉腫またはクロロマとも呼ばれる)

ダウン症候群に関連する骨髄増殖

未分化および二重表現型急性白血病:
これらは、リンパ球と骨髄の両方の特徴を持つ白血病です。骨髄マーカーを伴うALL、リンパ球マーカーを伴うAML、または混合型急性白血病と呼ばれることもあります。

上記のWHOのカテゴリーは、米国癌協会から採用されました。