コンテンツ
ゴーシェ病は、脂質として知られる脂肪物質の一種が体の細胞や臓器に蓄積し始める遺伝性疾患です。この疾患は、貧血、あざができやすい、骨の病変、神経障害、肝臓と脾臓の腫大が特徴です。ゴーシェ病は劣性常染色体障害として分類されます。つまり、両親から受け継いだ状態です。それは380以上の異なるバリエーションがあるいわゆるGBA遺伝子の突然変異によって引き起こされます。遺伝する突然変異の種類に応じて、人々はいくつかの異なる形態の疾患の1つを発症する可能性があります。
最も一般的な3つの形式（タイプ1、タイプ2、およびタイプ3）のうち、症状は軽度で扱いやすいものから生命を脅かすものまでさまざまです。特にこの疾患のまれな形態の人では、平均余命も影響を受ける可能性があります。
メリーランド州に本拠を置くNational Gaucher Foundationの統計によると、ゴーシェ病は米国で4万人に1人の割合で出生します。 100人に約1人がGBA突然変異のキャリアであると考えられています。アシュケナージ系ユダヤ人の数は、15人に1人に近い。
病気が病気を引き起こす方法
GBA遺伝子は、ベータグルコセレブロシダーゼとして知られている酵素のタイプを作成するための指示を提供します。これは、グルコセレブロシドとして知られている脂質の種類を分解する酵素です。
ゴーシェ病の人では、ベータグルコセレブロシダーゼが本来の機能を果たさなくなります。脂質を分解する手段がないと、レベルが細胞に蓄積し始め、炎症を引き起こし、正常な細胞機能を妨害します。
マクロファージ細胞（その役割は老廃物を取り除くことです）に脂質が蓄積すると、病理医が「ゴーシェ細胞」と呼ぶ、膨らんだ「しわくちゃの紙」のような外観になります。
疾患の特徴は、関与する細胞の種類によって異なります。
- 骨髄、肝臓、脾臓、肺、および他の臓器に脂質が蓄積すると、赤血球および白血球（汎血球減少症）、肝臓と脾臓の腫れ、および浸潤性肺疾患が著しく減少します。
- 骨髄にゴーシェ細胞が蓄積すると、骨の外側の構造が薄くなり、骨の病変が発生し、骨密度が低下します（骨減少症）。
- 皮膚の表皮層の細胞バランスが乱れると、皮膚の色や質感に目に見える変化が生じる可能性があります。
- 中枢および末梢神経系における脂質の蓄積は、神経細胞（ミエリン）の絶縁被覆および神経細胞自体に損傷を引き起こす可能性があります。
ゴーシェ病の種類
ゴーシェ病は大きく3つのタイプに分類されます。 GBA変異は多種多様であるため、疾患の重症度と経過は、タイプごとに大きく異なる可能性があります。タイプは次のように定義されます。
- ゴーシェ病1型： （非神経障害性ゴーシェ病とも呼ばれます）は、最も一般的なタイプで、全症例の95％を占めます。症状は通常、成人期に現れ、主に肝臓、脾臓、骨に影響を与えます。脳と神経系は明らかに影響を受けません。
- ゴーシェ病2型： （急性乳児性ニューロパシーゴーシェ病とも呼ばれます）は、10万人に1人の乳児に影響を与え、通常、出生後6か月以内に症状が始まります。これは、神経系を含む複数の臓器系に影響を及ぼし、通常は2歳未満で死亡します。患者はとても若いので、骨の異常を発症するほど長く生き残ることはできません。
- ゴーシェ病3型： （慢性神経障害性ゴーシェ病とも呼ばれます）は、10万人に1人の割合で発生し、小児期から成人期にかけていつでも発症します。これは、タイプ2の軽度で進行の遅い形態と見なされます。タイプ3の人は通常、10代または成人期の初期まで生きます。
症状
ゴーシェ病の症状はさまざまですが、ほとんどの場合、ある程度のレベルの血液、脾臓、または肝臓が関与します。最も一般的な症状：
- 貧血による疲労
- 血小板数が少ないため、あざができやすい
- 肝臓と脾臓の腫れによる腹部膨満
- 黄褐色の肌色
- 乾燥したフレーク状の皮膚（魚鱗癬）
- 骨痛、関節痛、骨折、骨粗しょう症
神経学的症状は通常、2型および3型の疾患で見られますが、1型でも発生することがあります。
- タイプ1： 認知障害と嗅覚
- タイプ2： 発作、痙性、無呼吸、精神遅滞
- タイプ3： 筋肉のけいれん、けいれん、認知症、不随意の眼球運動
ゴーシェ病の人は、骨髄腫（骨髄の形質細胞の癌）とパーキンソン病（これもGBA遺伝子変異に関連する）のリスクが高いようです。
遺伝的リスク
常染色体劣性疾患と同様に、ゴーシェ病は、病気を患っていない2人の親がそれぞれ子孫に劣性遺伝子を提供するときに発生します。両親はそれぞれ「遺伝子」の優性（正常）コピーと劣性（突然変異）コピーをそれぞれ1つ持っているため、「保因者」と見なされます。ゴーシェが起こり得るのは、人が2つの劣性遺伝子を持っているときだけです。
両親が両方とも保因者である場合、ゴーシェにかかるリスクは次のとおりです。
- 2つの劣性遺伝子を受け継ぐ25％の確率（影響を受ける）
- 1つの優性遺伝子と1つの劣性遺伝子（キャリア）の50％の確率
- 25％の確率で2つの主要な遺伝子を取得（影響を受けない）
遺伝学はさらに、ゴーシェ病の子供を持つ人のリスクを定義することができます。これは、ゴーシェのリスクが一般住民のリスクの100倍であるアシュケナージユダヤ人に特に当てはまります。
常染色体障害は、遺伝性疾患が共通の祖先にさかのぼることができるいわゆる「創設者集団」によって主に定義されます。これらのグループには遺伝的多様性がないため、特定の変異が子孫に伝わりやすくなり、常染色体病の発生率が高くなります。
アシュケナージ系ユダヤ人に影響を与える突然変異は2型に関連しており、中世までさかのぼることができます。
同様に、タイプ3は主にスウェーデンのノルボッテン地方の人々に見られ、16世紀以前にスウェーデン北部に到着した1人の創設者にさかのぼります。
診断
ゴーシェ病の疑いがある人は、血液中のベータグルコセレブロシダーゼのレベルをチェックする検査を受けます。通常、診断の確認には、通常の15％未満のレベルと臨床症状で十分です。疑わしい場合は、遺伝子検査を使用してGBA変異を特定できます。
医師はまた、骨、脾臓、または肝臓への損傷を評価するための検査を行います。これには、肝機能検査、骨密度を測定するためのデュアルエネルギーX線吸収測定（DEXA）スキャン、または肝臓、脾臓、または骨髄の状態を評価するための磁気共鳴画像（MRI）スキャンが含まれる場合があります。
治療オプション
人が1型または3型のゴーシェ病を患っている場合、治療には酵素補充療法（ERT）が含まれます。これには、点滴による合成ベータグルコセレブロシダーゼの送達が含まれます。
米国食品医薬品局（FDA）は、この使用のために次の3つの薬物を承認しています。
- セレザイム（イミグルセラーゼ）
- エレリソ（タリグルセラーゼ）
- Vpriv（ベラグルセラーゼ）
ERTは、肝臓と脾臓のサイズを小さくし、骨格異常を減らし、疾患の他の症状を回復させるのに効果的ですが、非常にコストがかかります（年間20万ドル以上）。また、血液脳関門を通過する能力が低いため、重度の脳関連障害の治療には効果がない可能性があります。
さらに、ゴーシェは比較的まれな疾患であるため、疾患を過度に治療せずに最適な結果を達成するために必要な投与量は誰にもわかりません。
ERTを超えて、2つの経口薬も1型ゴーシェ病患者の脂質産生を抑制することがFDAによって承認されています。
- ザベスカ（ミグルスタット）
- セルデルガ（エリグルスタット）
悲しいことに、ゴーシェ病2型の有効な治療法はありません。努力は、病気の症状の管理に集中し、通常は抗生物質、抗けいれん薬、補助呼吸、栄養チューブの使用を伴います。
遺伝的スクリーニング
ゴーシェ病は両親から子孫に受け継がれる劣性疾患であるため、ほとんどの成人は自分たちが病気ではないため、保因者であることを認識していません。
ハイリスクグループに所属している場合、またはゴーシェ病の家族歴がある場合は、遺伝子検査を受けてキャリアの状態を確認することができます。ただし、このテストでは、最も一般的な8つのGBA変異のみを特定でき、実際のリスクについて何がわかるかには制限がある場合があります。
リスクが既知または疑われるカップルは、羊水穿刺または絨毛膜絨毛スクリーニング（CVS）で胎児細胞を抽出することにより、妊娠中に遺伝子検査を実施することもできます。ゴーシェの懸念が指摘された場合は、タイプをより適切に識別するために、より包括的なスクリーニングを実行できます。
肯定的な結果が返された場合は、専門の医師に相談して、診断の意味と選択肢を完全に理解することが重要です。正しい選択や間違った選択はなく、あなたとあなたのパートナーが秘密保持と尊重のあらゆる権利を持つ個人的な選択だけです。