三重陽性乳がんの概要

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著者: Roger Morrison
作成日: 25 9月 2021
更新日: 11 5月 2024
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#01 乳がんの概要について [知っておきたい乳癌の基本]
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乳がんがエストロゲン受容体陽性(ER +)、プロゲステロン受容体陽性(PgR +)であることは珍しくありません、 そして HER2 / neu陽性(HER2 +)-トリプルポジティブ乳がんと呼ばれるもの。トリプルポジティブ乳がんが疾患の特徴的なサブタイプであることについてはいくつかの論争がありますが、これらのがんは、細胞の挙動と治療への反応の両方に関して、他の乳がんとは異なる働きをするようです。

腫瘍のホルモン受容体の状態を知ることは、あなたとあなたの医者があなたの治療コースについて最良の決定を下すのを助けるので、不可欠です。ただし、トリプルポジティブ乳がんでは、見かけよりも複雑になることがよくあります。

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腫瘍の行動

正常な乳房細胞には、エストロゲンとヒト上皮成長因子受容体2(HER2)受容体があります。受容体陽性腫瘍の場合、これらの受容体の数は著しく増加しています。突然変異または遺伝子数の増加(遺伝子増幅)は、この過剰生産を引き起こします。

エストロゲンがエストロゲン受容体に結合すると、細胞の成長を刺激します。 HER2では、受容体に結合して成長を刺激するのは成長因子です。

トリプルポジティブ乳がんでは、両方が作用しています。

有病率

乳がんの約20%から25%(一部の研究では15%から30%)はHER2陽性であると考えられています。乳癌の約70%はエストロゲン受容体陽性であり、これらのほとんどはプロゲステロン受容体陽性でもあります。

HER2陽性のがんのうち、約50%はエストロゲン受容体陽性でもあるが、エストロゲン受容体は表情 低いレベルである可能性があります。


概して、疫学を調べた大規模な研究は欠けていますが、腫瘍のおよそ10%は、控除によって、トリプルポジティブと見なされる可能性があります。さらに、エストロゲン陽性の程度はこれらの腫瘍間で異なります。

トリプルポジティブvs. HER2 +

HER2陽性の乳がんは、互いに大きく異なる可能性があります。一般に、HER2陽性の腫瘍は、侵攻性が高く、生存率が低く、ホルモン療法に反応しないことがよくあります。

ただし、エストロゲン受容体陽性(三重陽性)でもあるHER2陽性腫瘍は、エストロゲン受容体陽性腫瘍およびHER2 腫瘍、侵襲性が低く、ホルモン治療に対する反応性が高い。

トリプルポジティブ乳がんとトリプルネガティブ乳がんにも類似点があります。

HER2陽性vs. HER2陰性

三重陽性対ER +

三重陽性である腫瘍は、ER +のみである腫瘍よりも攻撃的である傾向があります。ホルモン療法は効果が低い可能性があり、化学療法は、少なくとも初期の腫瘍では効果が低い可能性があります。


トリプルポジティブ乳がんはまた、エストロゲン受容体陽性のみのものよりもリンパ節が陽性である可能性が高くなります。

トリプルポジティブとトリプルネガティブ

一見すると、トリプルポジティブ乳がんが最良の予後を提供し、エストロゲン受容体ポジティブまたはHER2ポジティブである腫瘍、および最悪の結果を示すトリプルネガティブ腫瘍が続くように思われます。しかし、そうではないようです。一部のトリプルポジティブ腫瘍はER +腫瘍のように機能しますが、これらの腫瘍の一部はトリプルネガティブ腫瘍と類似性があり、侵攻性が高く、若い人に発生し、診断時に腫瘍グレードが高く、両方に再発する可能性が高くなります。局所的、地域的、転移性。

トリプルネガティブ乳がんのすべて

治療アプローチ

エストロゲン受容体とHER2陽性の両方の腫瘍は、治療に対しても2度反応すると思われます。悲しいことに、これはそうではありません。一部の腫瘍では、これら2つの治療法を併用すると、過剰な治療が行われ、副作用のリスクが高まります。しかし、両方の治療法が適応になったとしても、効果は低くなります。

早期乳がんを対象とした研究では、両方の受容体のレベルが高い場合、HER2を標的とした治療法のメリットが少ないことがわかりました。これらは、ER + / HER2陰性(管腔A)腫瘍のように機能する腫瘍です。

しかし、ホルモン療法の有効性の低下も指摘されています。

抵抗に関する問題

三重陽性のがんは、HER2またはエストロゲン受容体陽性のみに基づいて予想されるものとは異なる振る舞いをする可能性があり、これらの受容体間の関係によって影響を受ける可能性があります。受容体間のこの相互作用は、研究者によって「クロストーク」と呼ばれています。

HER2とERの間のクロストークは、ホルモン抵抗を示す働きをする可能性があります。言い換えれば、受容体間のコミュニケーション(例えばHER2とER)は、三重陽性腫瘍では抗エストロゲン療法の効果が低くなる可能性があります。

同様に、エストロゲン受容体シグナル伝達(ER +に関連する)の​​活性化は、HER2を標的とした治療に対する耐性をもたらす可能性があります。これは、HER2陽性腫瘍の変動の一部を説明することができ、その一部はHER2遮断薬に対して他の腫瘍よりもはるかに良好に反応します。

ホルモン療法やHER2標的療法への反応が必ずしも期待されているとは限らない理由を説明しているのは、この「クロストーク」かもしれません。

ただし、HER2療法(ハーセプチンなど)とタモキシフェンやファスロデックス(フルベストラント)などのホルモン療法を組み合わせて使用​​すると、ホルモン療法に対するエストロゲン受容体耐性の一部が回復する可能性があると考えられています。

さらに、一部の乳がん化学療法レジメンは、HER2陽性腫瘍に対して有効または無効になります。しかし、化学療法は初期段階の疾患ではあまり有益ではないかもしれませんが、転移性疾患では強力な利点があります。

HER2陽性治療の選択肢

転移性三重陽性がん

転移性トリプル陽性乳がんは、通常、転移性HER2陽性乳がんとは異なる方法で治療されます。単独でHER2陽性である腫瘍とは異なり、化学療法とHER2遮断療法を併用することには、明確で有意な生存利益があるようです。その後、ホルモン療法(アロマターゼ阻害剤など)が行われることがあります。

予後

これに関する研究はほとんどないため、トリプルポジティブ乳がんの予後を予測することは困難です。これらの腫瘍の多くの行動と反応は、エストロゲン陽性/ HER2陰性腫瘍と同様であり、予後が良好であることを示唆しています。

とはいえ、HER2受容体とエストロゲン受容体の間の潜在的なクロストークは、ホルモン療法とHER2指向治療の両方に対する耐性につながる可能性があります。

閉経後のトリプルポジティブ腫瘍の女性の方が予後が良いようです。白人/非ヒスパニック系女性をヒスパニック系およびアジア系の女性と比較したある研究では、アジアおよび太平洋諸島系住民は、トリプルポジティブ腫瘍の白人/非ヒスパニック系女性よりも死亡率が低いことが判明しました。

ベリーウェルからの一言

トリプルポジティブ腫瘍に対する最良の治療アプローチについては不確実性があり、ERの発現の程度などに基づいて異なるサブセットがあるようです。さらに、1つのタイプをターゲットとする薬物に対する反応の低下の可能性が懸念されます。抵抗を引き起こすクロストークを減らす方法と同様に、答えを探すためにさらなる研究が必要です。