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ボセビ（ソフォスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビル）は、C型慢性肝炎の治療に使用される固定用量の併用薬です。これは、C型肝炎ウイルス（HCV）の複製を防ぐ3つの異なる薬剤で構成されています。2017年7月19日に米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されたVoseviは、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）として知られる新しいクラスの薬剤の1つです。前世代の薬剤と比較して、DAAはより高い治癒率、より短い治療コース、より少ない副作用を提供します。 Voseviは、初期の肝硬変を含むC型肝炎の治療歴のある成人に使用されます。
複数の治療が失敗した後でも、Voseviは96％から98％の治癒率を提供しています。 ニューイングランド医学ジャーナル.
用途
Voseviは現在、HCV遺伝子型1、2、3、4、5、および6の成人の一部での使用が承認されており、以前は慢性HCV感染症の治療を受けていましたが、治療の一般的な定義である持続的ウイルス学的反応（SVR）を達成できませんでした。
この薬は、ウイルスのライフサイクルの段階を妨害することによって機能します。それは、癌を殺すために使用される化学療法薬のように細胞毒性ではありません。むしろ、ウイルスが複製する必要がある生物学的プロセスをブロックします。 Voseviの各薬剤は、異なる明確な段階をターゲットにしています。
- ソフォスブビル、ヌクレオチド阻害剤は、ウイルスのコピーを作成するために必要な遺伝的コーディングをブロックするために、RNAに付着します。
- ベルパタスビル、NS5aプロテアーゼ阻害剤は、プロテアーゼ酵素がタンパク質をウイルスのビルディングブロックに細断するのをブロックします。それはNS5Aとして知られている特定の酵素に結合することによってそうします。
- ボキシラプラビル、NS3 / 4aプロテアーゼ阻害剤は、NS3 / 4aとして知られている別のプロテアーゼ酵素を標的としています。
薬剤の組み合わせは、個々の薬剤単独よりも効果的です。これは、HCVが1つのウイルスではないためです。むしろ、それは6つの主要な遺伝的系統（遺伝子型として知られています）、50を超えるサブタイプ、および数千から数千のバリアントで構成され、それぞれが独自の形状と構造構成を持っています。
HCVバリアントは1つの薬物または2つの薬物を回避できる可能性がありますが、3つすべてを回避できないことはまれです。この「タグチーム」アプローチは、C型肝炎の治療だけでなく、後で増殖して薬剤耐性を引き起こす可能性のある変異体の脱出を防ぐのにも効果的であることが証明されています。
服用前
推奨される治療はHCV遺伝子型によって異なります。
- Voseviは、NS5a阻害剤であるDaklinza（daclatasvir）、velpatasvir（併用薬Epclusaで使用）、ledipasvir（併用薬Harvoniで使用）、またはelbasvir（併用薬Zepatierで使用）で以前に治療を受けた成人に使用できます。
- Voseviは、NS5a阻害剤を使用せずに以前にソフォスブビルで治療された遺伝子型1aおよび3の成人にも使用できます。
この慣行はまだ正式には承認されていませんが、FDAは、以前にNS5a阻害剤なしでソフォスブビルで治療された他のすべてのHCV遺伝子型の成人にVoseviが有効である可能性があることを認めています。
Voseviは、代償性肝硬変（肝臓が損傷しているが機能している）の成人に使用できますが、代償不全肝硬変（肝臓が機能していない）の成人には使用できません。
注意事項と禁忌
Vosevi療法を受けている人々の唯一の絶対禁忌は、結核薬リファンピンの同時使用です。リファブチンやリファペンチンのような同様の薬はボセビ濃度に影響を与えるかもしれませんが、リファンピンはすぐに、一貫して、そして非常にそうであるように見えます。
ヴォセビとリファンピンを一緒に服用すると、血中のソフォスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビルの濃度が大幅に低下し、治療が失敗します。
妊娠中のボセビの影響に関する人間での研究はありませんでしたが、動物での研究では、人間に与えられた量をはるかに超える用量で胎児に害を及ぼすという証拠は示されていません。
ソフォスブビル、ベルパタスビル、またはボキシラプレビルが母乳に感染する可能性があるかどうか、または授乳中の赤ちゃんにどのような影響があるかは不明です。動物実験では害の証拠は見つかりませんでしたが、人間での長期研究は行われていません。
投与量
Voseviは、片面に「GSI」、もう片面に「3」がエンボス加工されたベージュのフィルムコーティングタブレットで提供されます。各タブレットには、400ミリグラム（mg）のソフォスブビル、100 mgのベルパタスビル、および100 mgのボキシラプレビルが含まれています。一般的な処方はありません。
Voseviの推奨用量は、食物と一緒に毎日服用する1錠です。治療期間は、HCV遺伝子型や治療歴に関係なく12週間です。
副作用
すべての薬と同様に、ボセビは副作用を引き起こす可能性があります。副作用は扱いやすい傾向があり、多くの場合、治療せずに自然に解決します。
一般
最も一般的な副作用（少なくとも5％のユーザーに影響を与える）には、次のものが含まれます。
- 頭痛（最大23％のユーザーに影響）
- 疲労（最大19％のユーザーに影響）
- 下痢（最大14％のユーザーに影響）
- 吐き気（最大13％のユーザーに影響）
- 異常な弱点（最大6％のユーザーに影響）
- 不眠症（最大6％のユーザーに影響）
あまり一般的ではない副作用（ユーザーの1％未満に影響）には、通常軽度で自己制限的な発疹、および軽度から中程度のうつ病が含まれます。
主にペグインターフェロンやリバビリンなどの古い世代の薬が原因であるC型肝炎の治療を恐れている人々と同じくらい、HCV感染による慢性炎症の減少が主な原因で、治療を開始すると気分が良くなると報告している人がたくさんいます。
重度
Vosevi使用の1つの考えられる危険は、HBVとHCVに同時感染した人々のB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化です。再活性化は、HCV治療中または治療後に起こります。一部の症例は特に重症であり、劇症肝炎（肝組織の大量死）、肝不全、死に至ります。
いつ医師に連絡するか
次のようなHBV再活性化の兆候が見られる場合は、ただちに医師に連絡してください。
- 極度の疲労
- 一般的な不快感
- 肋骨の下の右腹部の痛み
- 腹部の腫れ
- 黄疸（皮膚や目が黄色くなる）
- コーラ色の尿
- チョーク色スツール
Voseviの開始前に、過去または現在のHBV感染を特定するために血液検査を実施する必要があります。 HBVとHCVで同時感染した人は、治療中および治療完了後最大12週間、再活性化をチェックするために注意深く監視する必要があります。
深刻なものの、HBVの再活性化は比較的まれであり、ユーザーの約0.6％に影響を及ぼしています 胃腸病学の世界ジャーナル。 そうは言っても、活動的な未治療のHBV感染症の人々は、再活性化のリスクが21％にもなる可能性があります。
警告と相互作用
Voseviと同様に、シトクロムと呼ばれる代謝のために同じ酵素に依存する多くの薬剤があります。一緒に取られた場合、薬物は血液と肝臓で利用可能な酵素を求めて競合します。場合によっては、これにより薬物の濃度が上昇します（毒性のリスクが高まります）。他では、それは減少を引き起こします（薬効を減少させます）。
介入を必要とする可能性のある薬物間相互作用がいくつかあります。
| Vosevi薬物相互作用 | ||
|---|---|---|
| 薬物の種類 | インタラクション | 勧告 |
| 制酸剤、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤などの酸還元薬 | ベルパタスビル濃度を低減 | 投与量を4時間分けてください |
| Dilantin（フェニトイン）やTegretol（カルバマゼピン）などの抗けいれん薬 | ソフォスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビルの濃度を下げる | 併用はお勧めしません |
| 臓器拒絶反応を防ぐために使用されるシクロスポリン | ボキシラプレビル濃度を増加させる | 併用はお勧めしません |
| HIV薬Reyataz（アタザナビル）とロピナビル | ボキシラプレビル濃度を増加させる | 併用はお勧めしません |
| HIV薬Sustiva（エファビレンツ） | ベルパタスビルとボキシラプレビルの濃度を下げる | 併用はお勧めしません |
| Lipitor（アトルバスタチン）やZocor（シンバスタチン）などのスタチン薬 | スタチン薬物濃度を増加させる | コレステロール管理を維持するために必要な最低のスタチン用量を使用する |
| セントジョンズワート | ソフォスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビルの濃度を下げる | セントジョンズワートを避ける |
| 結核薬リファブチンとリファペンチン | ソフォスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビルの濃度を下げる | 併用はお勧めしません |
心臓のリスク
特に懸念されるのは、心臓のリズム障害の治療に使用される薬剤アミオダロン（Cordarone、Paceroneなどの商品名で販売）です。ヴォセビとアミオダロンを一緒に服用すると、重度の徐脈、ひどく遅い心拍を引き起こす可能性があります。一部の症例では、死亡または心臓移植の必要性が生じています。
アミオダロンは、禁忌ではありませんが、他に治療法がない限り、ボセビと併用しないでください。治療の最初の48時間は継続的な心臓モニタリングを行い、その後は2週間ごとに心臓の評価を繰り返します。
頭痛、失神、息切れ、胸の痛み、錯乱などのVoseviで徐脈の症状が発生した場合は、911に電話するか、最寄りの緊急治療室に移動してください。
ベリーウェルからの一言
C型肝炎の治療に使用されるすべてのDAAと同様に、Voseviは非常に高価です。 Voseviの平均卸売価格（AWP）は、タブレットあたり1,068ドル、12週間のコースの場合は89,712ドルです。これには、臨床検査、医師の診察、および画像検査の費用は含まれません。
値札はMavyret（glecapravir / pibrentasvir）よりも高く、DAAはAWPが1タブレットあたり439ドル、8週間のコースで26,400ドルです。
Voseviが保険会社によって承認されたとしても、自己負担や共同保険の費用は法外な場合があります。
そのような場合、自己負担費用の一部またはすべてがカバーされる自己負担援助プログラム（CAP）、または適格な個人のすべての費用が自己負担される患者援助プログラム（PAP）に登録できる場合があります。 。
適格な薬物支援プログラムを見つけるには、855-7-MYPATH（855-769-7824）のVoseviサポートパスにお問い合わせください。