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チェディアック東症候群は、まれな常染色体劣性遺伝性疾患です。これは、リソソームの機能に異常を引き起こすDNAの異常、または身体機能の多くの重要な側面に重要な細胞内の要素から発生します。免疫系はこの疾患の影響を特に受け、体がウイルスやバクテリアを撃退する能力を低下させ、小児期にしばしば致命的となる再発性感染症を引き起こします。リソソーム機能障害は、神経学的異常、白皮症、および凝固異常を含む他のさまざまな問題も引き起こします。
これは非常にまれな状態で、発生率は1,000,000分の1未満です。世界中で報告されている症例は500件未満です。
症状
白皮症
この遺伝的異常を持つ人は通常、乳児期および小児期に特定されます。メラニン形成細胞であるメラノサイトは、彼らが行く必要がある場所に適切に輸送されません。 （メラニンは目、皮膚、髪の色素です。）
これにより、Chediak-Higashiの人は眼皮白皮症（oculo、 「目」を意味し、 皮膚、 「肌」を意味します）。ほとんどの患者の肌は薄く、髪の毛は薄い白髪で、灰色、白、または金髪のように見えることがあります。彼らの目も通常は淡色で、羞明、眼振、斜視、または視力の低下がある可能性があります。
眼皮白皮症の「皮膚の」症状は、斑点状に現れる過剰色素沈着または低色素沈着として現れる可能性があります。
白皮症とは何ですか？進行性神経障害
末梢神経系および中枢神経系を含む神経学的障害は進行性であり、幼児期以降に生存する人の約10％から15％に発生します。これらには、発作、運動障害、認知症、発達障害などの幅広い問題が含まれます遅延、脱力感、感覚障害、振戦、運動失調、および脳神経麻痺。
免疫不全
黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、および肺炎球菌種を含む特定の細菌によって引き起こされる頻繁な感染症。私たちの体の感染と戦う細胞である好中球は、白血球の感染と戦う能力に影響を与える異常な顆粒のために、この症候群では適切に機能していません。
感染症は通常重篤で、皮膚、気道、粘膜に発生します。
感染症は「化膿性」として知られており、膿が詰まっており、通常は悪臭を放っています。表面的なものから深いものまであり、潰瘍を引き起こす可能性があります。これらは悪い傷跡を残し、ゆっくりと治ります。病気がうまく治療されない場合、ほとんどの子供は、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）を含む病気の加速期に達し、重度の免疫不全を引き起こします。HLHは、発熱、脾臓と肝臓の肥大、出血。これは乳児期または幼児期の早い段階で発生する可能性があり、通常は致命的です。
血液疾患
血小板の欠損により患者は凝固できなくなり、異常な出血やあざができやすくなります。
その他の病気
腎臓、消化管などの他の臓器系が影響を受け、歯周病が発生することがあります。
原因
チェディアック東症候群は、LYST遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝性疾患です。つまり、両方の親が変異した遺伝子のコピーを持っていますが、彼らは通常、症状の兆候や症状を示しません。
LYST遺伝子は、リソソーム輸送調節因子として知られるタンパク質を作成するための指示を提供します。このレギュレーターがないと、リソソームの機能、サイズ、構造が破壊され、体はその定期的なメンテナンスと機能を実行できません。
これらの機能には、消化酵素を使用して細菌を消化することによる細胞内の不要な内容の処分、有毒物質の分解、および細胞成分のリサイクルが含まれます。免疫系の機能不全は、感染から体を守ることはできません。
診断
チェディアック東の診断は通常、部分的な皮膚皮膚白皮症と再発性化膿性感染症の患者で疑われます。最初のステップは、血液塗抹標本を作成することです。これは、好中球、好酸球、および他の顆粒球の巨大なアズール顆粒を含む、疾患の古典的な兆候について調べられます。それらは、骨髄、メラノサイト、胃粘膜、線維芽細胞腎尿細管上皮、末梢神経および中枢神経組織を含む多くの場所に見られます。
チェディアック東に似ていると思われるいくつかの疾患があります。それらのいくつか（Griscelli症候群、Hermansky Pudlak症候群など）を区別するために、遺伝子検査を実施する必要があります。これらはCHS1 / LYST遺伝子の変異を探します。
次に、疾患の加速期に診断基準があり、患者は、発熱、脾臓の拡大、少なくとも2つの末梢血統の減少、ナチュラルキラー細胞活性の低下または欠如、高フェリチン血症、および、高トリグリセリド血症および/または低フィブリノゲン血症、骨髄、脾臓またはリンパ節における血球貪食、および高レベルのインターロイキン2受容体。この基準は、血球貪食性リンパ組織球症と同じです。
陽性の家族歴のためにこの疾患を有する子宮内の胎児の疑いがある場合は、絨毛膜絨毛サンプリング、胎児血液、または毛髪サンプリングでそれを出生前に診断することが可能です。
処理
診断時の最初の治療では、細菌感染を予防するために予防的に抗生物質を使用します。感染症が発生した場合は、積極的な治療が必要です。感染を防ぐために、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSFとして知られています）を使用して、細菌を撃退する好中球を増やして感染を減らします。
グルココルチコイドおよび脾臓の除去は、加速相の開始を遅らせるのにある程度成功していることが証明されており、使用されている他の治療には、静脈内ガンマグロブリン、抗ウイルス薬、および化学療法が含まれます。しかし、これらの治療法のいずれも治癒的ではありません。
Chediak-Higashiの免疫および血液学的影響を修正するために、臍帯血移植を含む同種造血細胞移植（HCT）が最適な治療法です。これが成功したとしても、神経学的悪化を必然的に引き起こす眼皮白皮症や進行性神経障害を防ぐことはできません。
患者、特にHLHで発生した感染が少ない場合、HCTはより成功すると考えられています。したがって、早期HCTが理想的であり、HLHのリスクと疾患の加速期の発生を下げることができます。
移植に成功した患者には、重大な感染症はなく、加速期に進行しません（または再発しません）。
移植されない場合、チェディアック東のほとんどの患者は、7歳になる前に化膿性感染症で死亡します。チェディアック東症候群の35人の子供のレビューでは、移植後の5年生存率は62％でした。
ただし、移植されたかどうかに関係なく、成人期の初期まで生き残る少数の患者は、20代前半に達するまでに神経学的障害を発症します。
病気の家族歴がある場合は、必ず医師と相談してください。
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