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免疫療法は、体の免疫系のいくつかの側面を変更して、非小細胞肺癌（NSCLC）を含む多くの病気の管理を助けます。特定の癌は、明確な分子的特徴を持っています。遺伝子検査でそれらを特定することにより、医師は患者の患者を攻撃するように設計された免疫療法薬を選択できます 明確な よりターゲットを絞った方法でのNSCLCのタイプ。非小細胞肺癌に使用される免疫療法薬の例には、オプジーボ、キートルダ、テセントリクなどがあります。免疫療法が癌を引き起こすものを「ゼロイン」する方法のため、これらのような免疫療法は、化学療法よりも副作用が少なく、穏やかです。
NSCLCにおける免疫療法の仕組み
NSCLCは最も一般的なタイプの肺癌です。肺内で増殖し、体の他の部位に転移（転移）する可能性があります。
NSCLCの免疫療法は、免疫システムチェックポイントの動作を変更することによって機能します。治療は、化学療法、放射線療法、および/または手術と組み合わせて使用されます。
免疫系チェックポイントは、健康で正常な細胞の破壊を防ぐ免疫系の天然タンパク質です。がん細胞は、問題を引き起こす前に免疫系のT細胞がT細胞を認識して破壊するようにトリガーする点で、人の健康な細胞とは異なる場合があります。
しかし、がん細胞が免疫系チェックポイントタンパク質に結合して不活性化すると、体の免疫系はそれらを無視し、がんの増殖と拡大を可能にする可能性があります。
免疫チェックポイント阻害剤は免疫療法薬のカテゴリーです。それらは特定の免疫システムのチェックポイントをブロックするので、体は癌細胞を異常であると認識し、それらに攻撃を開始します。免疫チェックポイント阻害剤にはさまざまな種類があり、NSCLCの治療に使用されるものもあります。
モノクローナル抗体
NSCLCの治療に使用される免疫療法は、モノクローナル抗体です。これらの製品は実験室で作成され、体内の特定の受容体に結合するように設計されています。
NSCLCの場合、他の受容体と相互作用するものもありますが、ほとんどのモノクローナル抗体はT細胞のPD-1受容体または癌細胞のPD-L1タンパク質に結合するように生成されます。
PD-1は、健康な細胞の表面にあるタンパク質に結合し、免疫細胞が健康な細胞を攻撃するのを防ぎます。これは、NSCLCに関与する主要な免疫システムチェックポイントと見なされています。
肺腫瘍がPD-L1またはPD-L2タンパク質を産生すると、これらのタンパク質はT細胞のPD-1受容体に結合し、免疫系ががん細胞と戦うのを妨げます。これにより、がん細胞が生存および増殖し、がんの進行をもたらします。
呼ばれるPD-1をブロックする薬剤 PD-1抗体 または PD-1チェックポイント阻害剤、免疫系を改変して、がん細胞に反応して攻撃するようにします。
モノクローナル抗体療法薬物オプション
NSCLCの治療にはいくつかの免疫療法が承認されています。オプジーボ（ニボルマブ）、キートルダ（ペンブロリズマブ）、テセントリク（アテゾリズマブ）、およびデュルバルマブ（インフィンジ）は、PD-1の作用を妨害します。ヤーボイ（イピリムマブ）は、別の免疫タンパク質であるCTLA-4受容体と相互作用します。
これらの薬物はすべて、およそ2〜3週間ごとに静脈内（IV、静脈経由）注入として投与されます。
| 薬 | 受容体 |
|---|---|
| オプジーボ（ニボルマブ） | PD-1 |
| Keytruda（ペムブロリズマブ） | PD-1 |
| テセントリク（アテゾリズマブ） | PD-L1 |
| インフィンジ（デュルバルマブ） | PD-L1 |
| ヤーボイ（イピルムマブ） | CTLA-4 |
オプジーボ（ニボルマブ）
オプジーボは、プラチナベースの化学療法の最中または後に進行した転移性NSCLCを含む多くの癌の治療に承認されています。
EGFRまたはALK遺伝子に変化があるNSCLCの患者は、オプジーボを開始する前に、これらの遺伝的変化で癌を標的とするFDA承認の治療法による治療にもかかわらず、腫瘍の進行が持続するはずです。
ニボルマブは、PD-1受容体に結合し、PD-L1およびPD-L2との相互作用を遮断するモノクローナル抗体であり、がんを介した免疫系の阻害を軽減します。
この薬は、承認前に臨床試験で患者の生存率を向上させる効果があり、2018年にNSCLCが承認されて以来、実際の使用においても利点を示しています。
NSCLCの線量： 2週間ごとに240ミリグラム（mg）または4週間ごとに480 mg
Keytruda（ペムブロリズマブ）
Keytrudaは、高度なNSCLCの治療についてFDAに承認されています。 EGFR変異またはALK転座がなく、腫瘍細胞の少なくとも半分がPD-L1陽性である場合、転移性非扁平上皮NSCLCで使用できます。
キートルダはまた、腫瘍細胞がPD-L1陽性であるかどうかに関係なく、化学療法とともに進行非扁平上皮NSCLC肺腺癌の治療に承認されています。
また、転移性扁平上皮NSCLCの化学療法と組み合わせた一次治療として承認されています。
ペンブロリズマブは、腫瘍によるT細胞免疫応答の阻害を防ぐことにより、がん細胞に対するT細胞の作用を促進します。このモノクローナル抗体は、PD-L1とPD-L2が競合的に結合することにより、PD-1受容体と相互作用することを防ぎます。
この薬による治療は、NSCLCが進行した人の生存期間の延長に関連しています。
NSCLCの線量： 3週間ごとに200 mg
テセントリク（アテゾリズマブ）
Tecentriqは、EGFRまたはALKの遺伝的変化がない人のために、ベバシズマブ、パクリタキセル、カルボプラチンと組み合わせた転移性非扁平上皮NSCLCの治療についてFDA承認を受けています。プラチナ含有化学療法中またはその後の疾患の進行を伴う転移性NSCLCの治療にも承認されています。
EGFRまたはALKの遺伝的変化がある人に使用される場合、これらの遺伝的変化を伴うNSCLCに対するFDA承認の治療法の使用にもかかわらず、疾患の進行が起こった場合にのみ使用されます。
アテゾリズマブは、PD-L1に結合し、PD-1受容体との相互作用をブロックするモノクローナル抗体であり、B7.1の免疫系を活性化するタンパク質との相互作用により、腫瘍が体の抗癌免疫応答の阻害を媒介します。
この治療法は、NSCLCの治療に使用すると、腫瘍の収縮を誘発するだけでなく、生存率と患者の満足度を向上させることが示されています。
NSCLCの線量： 1200 mg IVを60分かけて、続いてベバシズマブ、パクリタキセル、およびカルボプラチンを同じ日に、3週間ごとに最大4〜6週間
インフィンジ（デュルバルマブ）
イムフィンジは、化学療法および放射線療法による治療後に疾患が進行していない場合、切除不能なIII期NSLCの治療に承認されています。
デュルバルマブはPD-L1に結合し、PD-L1とPD-1およびCD80（免疫タンパク質）との相互作用を遮断するモノクローナル抗体です。
研究試験では、この薬物療法により、NSCLC患者の無増悪生存期間と生活の質の測定可能な側面が改善されました。
NSCLCの線量： 2週間ごとに10 mg / kg
ヤーボイ（イピリムマブ）
ヤーボイは、ニボルマブとともに進行性NSCLCの治療に承認されています。
イピリムマブは、NSCLCの治療に使用される他の免疫療法とは異なる働きをする免疫療法の一種です。これは、T細胞にあるCTLA-4受容体に結合するモノクローナル抗体です。通常、CTLA-4はT細胞の活性化を遅らせ、腫瘍に対してT細胞を活性化させることでイピルマブは機能します。
NSCLCの線量： 3週間ごとに体重1 kgあたり3 mg、合計4回の服用
副作用
NSCLCに使用される免疫療法は、一般的に副作用を引き起こしますが、化学療法や放射線療法の副作用よりも穏やかな傾向があります。
輸液の日
免疫療法薬は、注入中または注入後数時間以内に反応を引き起こす場合があります。輸液反応には、以下の1つまたは複数が含まれます。
- 寒気
- 熱
- めまい
- 呼吸困難
過去に輸液反応がなかったとしても、将来の輸液で輸液反応を開発することができます。
注入後の日数
免疫療法はまた、注入後数日まで必ずしも発症しないかもしれない長期の副作用を引き起こす可能性があります。
一般的な副作用は次のとおりです。
- 倦怠感
- かゆみや皮膚の発疹
- 下痢または便秘
- 食欲減退
- 吐き気
- 熱
- 咳
合併症と懸念
画像処理研究で腫瘍が治療により改善しているように見える症状である癌偽進行も発生している可能性があります。これは、治療上の炎症の出現が原因で発生すると考えられています。
時々、免疫療法では過剰進行が起こります。これは、おそらく治療の悪影響として、腫瘍が実際に悪化する状況です。
NSCLCにおける免疫療法の重篤な、しかしまれな副作用には以下が含まれます：
- 肺炎（肺の炎症）
- 肝炎（肝臓の炎症）
- 下垂体機能不全
禁忌
NSCLCのNational Comprehensive Cancer Care Network（NCCN）ガイドラインによると、可能性のある禁忌に関するものも含め、免疫療法によるNSCLC治療に関するコンセンサスがまだ得られていない分野があります。
それにもかかわらず、免疫療法に問題があることが示されている状況があります。副作用のリスクが治療の予想される利益を超える場合、これらの治療は推奨されない場合があります。
一般に、免疫療法薬は、最初に必要な一次療法の試験で疾患が治療されていない場合、NSCLCの治療として推奨されません。
さらに、すでに免疫抑制されているか、肺炎、肝炎、または下垂体機能障害などの健康上の問題がある場合、免疫療法は健康に害を及ぼす可能性があります。
ベリーウェルからの一言
NSCLCと診断されている場合は、あなたと医師が治療の選択肢について話し合います。 NSCLCにはさまざまな治療法があり、免疫療法がレジメンの一部となる場合があります。現時点では、免疫療法はNSCLCの唯一の治療法として適切であるとは見なされておらず、他の治療戦略とともに使用されています。
肺がんの遺伝子検査の概要