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多発性骨髄腫の治療は、疾患の特徴だけでなく、あなたが個人として誰であり、あなたの人生のどこにいるかにも依存します。多発性骨髄腫を治療する医師はまだ「治癒」という言葉を使用しておらず、多発性骨髄腫がうまく制御されている場合でも、ほとんどの場合、いつか再発します。しかし、今日では、この病気を予防するための選択肢がこれまで以上に増えており、人々は多発性骨髄腫で長生きしています。多発性骨髄腫の第一選択治療
多発性骨髄腫に対して多くの異なる治療オプションが利用可能になりました。あなたが比較的若く、さもなければ健康なら、あなたはより積極的な治療計画を選ぶかもしれません。あなたが高齢であるか、複数の健康状態を持っている場合、あなたは生活の質を優先しながら、少し積極的でないアプローチでできるだけ病気を制御しようとするかもしれません。
統計は人が病気とその将来を理解するのに役立ちますが、個人は統計ではありません。さらに、2016年にいくつかの効果的な新薬が導入されてから2021年から5年間で大幅に改善すると予想されるため、現在公開されている統計は進歩を反映していない可能性があります。
Chemo Plus幹細胞移植
多発性骨髄腫の若い人または健康な人にとって、標準的な治療法はこれまで、大量化学療法と自家幹細胞移植（ASCT）でした。しかし、今日では、ASCTの最適なタイミングに疑問を抱く人もいます。そのため、新しい、毒性の少ないオプションを利用できるようになりました。
自家移植、またはASCTでは、自分の幹細胞を骨髄または末梢血から移植前に取り出し、移植に必要になるまで保存します。次に、多用量の骨髄腫細胞を殺すための大量化学療法を受けます。その後、保存された幹細胞は静脈を通してあなたに返されます。
ASCTは依然としてツールボックスの潜在的なツールであり、多発性骨髄腫の一部の個人にとって重要なオプションとなる可能性があります。しかし、将来のある時点で幹細胞移植を計画するかどうかに関係なく、併用薬物療法（たとえば、レナリドマイド-ボルテゾミブ-デキサメタゾンによる）が先行治療になる可能性があることも事実です。
ASCTに進むことを計画している人のために、移植前に現在推奨されているさまざまな3剤レジメンがあります。
- ボルテゾミブ-レナリドマイド-デキサメタゾン
- ボルテゾミブ-ドキソルビシン-デキサメタゾン
- ボルテゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾン
併用薬物療法
多発性骨髄腫が治療を必要とする場合に、いつか移植を受けるかどうかに関係なく、この最初の治療法は「導入療法」と呼ばれます。これは寛解の誘導を指します。一次治療または導入療法に使用できる多くの異なる薬物療法があります。
併用薬物療法には少なくとも2つの主要な利点があると考えられています。癌性骨髄腫細胞により多くの影響を与える可能性があり、骨髄腫細胞が薬物耐性になる可能性を低くすることもできます。
つまり、がんが薬剤の1つに耐性を持つようになった場合、他の2つの薬剤はがんを制御し続けるのに役立ちます。
三重項療法の一般的な形態
ほとんどの場合、導入には3剤併用療法が推奨され、これは「三重療法」と呼ばれます。レジメン内の個々の薬物はさまざまな方法で作用し、それらを組み合わせると複数の方法で疾患を標的化するのに役立つため、この種類のアプローチが推奨されます。
現在、米国で多発性骨髄腫の一次治療に最も広く使用されている先行レジメンは、「RVD」としても知られる薬物の組み合わせであるレナリドマイド-ボルテゾミブ-デキサメタゾンです。
これはプロトタイプの薬剤の組み合わせまたは「バックボーン」トリプレットレジメンであり、3つの異なるクラスの医療を表す3つの薬剤で構成され、それぞれが異なることを一緒に行います。それらのクラスは、免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、およびステロイドです。レナリドマイドは免疫調節剤、ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤、デキサメタゾンはステロイドです：
- ボルテゾミブ-レナリドマイド-デキサメタゾン（RVD）
時には、化学療法剤であるシクロホスファミドがレナリドマイドの代わりに、特に腎臓がうまく機能していない人に最初に使用されます：
- ボルテゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾン（VCD）
多発性骨髄腫は腎臓の機能に影響を与える可能性があるので、最初の治療は実際に腎臓にも役立つ可能性があります。そのような場合、人はVCDから始めてRVDに切り替えるかもしれません。
フォローする移植の有無にかかわらず三重項療法
多発性骨髄腫の成人を対象とした最近の研究では、RVD（単独）による治療が、RVDによる治療とその後の自家移植またはASCTと比較されました。 RVDに続いてASCTを受けた人々は、RVDのみを受けた人々よりも長く生きることができませんでした。しかし、移植を受けた人では、病気が進行するまでに時間がかかりました。 ASCTを受けた人々が、RVDのみを受けた人々と比較して、より長く生きるという利点（全生存）がないにもかかわらず、なぜ疾患が遅れる（無増悪生存期間が長い）という利点があるのかは不明です。
低用量トリプレットとダブレット
多発性骨髄腫の第一選択治療についての別の考慮事項は、治療を必要とするすべての人が完全な三重項療法を受けられる、または受けるべきではないということです。時々人は組み合わせを許容するのに問題があり、減量されたトリプレットまたはダブレットレジメンを含む他のオプションを追求するべきです。レナリドマイドとデキサメタゾンはダブレットの例です。レナリドマイド-ボルテゾミブ-デキサメタゾン「ライト」または「RVDライト」は、減量レジメンの例です。
メンテナンストリートメント
あなたとあなたの医師が初めて病気を打ち負かすことに成功したとき、それはお祝いの原因ですが、あなたは治療を終えられないかもしれません。
臨床試験では、多発性骨髄腫を維持するために維持薬を服用し続けている人は、最終的には疾患の進行が見られない期間が長くなるという証拠を提供しています。
確実ではありませんが、維持療法により寿命が延びる場合もあります。
現在、最も広く使用され、推奨されている維持療法はレナリドマイドです。時々、レナリドマイドの代わりに、ボルテゾミブなどの別の薬剤が使用されます。
他の治療と同様に、維持療法にもリスクと副作用がないわけではないので、治療のこの部分についての選択肢を医療提供者と話し合う必要があります。
治療に対するあなたの反応のモニタリング
多発性骨髄腫の症状があり、効果のある治療を受けている場合、通常、約4〜6週間以内に気分が良くなります。
治療の各サイクルの前後に、あなたの疾患が治療にどのように反応しているか、どのように治療を扱っているか、そして新しい疾患に関連する合併症を探すために評価されます。
通常、医師が探すマーカーは、診断時に疾患を評価するために使用されたものと同じです。これらには、血液と尿中の骨髄腫タンパク質の測定、血液中のさまざまな種類の抗体の測定、骨髄と腎臓の機能を示す測定、および医師に骨代謝（血清）を知らせる測定が含まれますカルシウム）。さらに、PET / CT、MRI、または全身低線量CTなどの画像検査が必要になる場合があります。骨髄穿刺と生検が行われる可能性があります。特に、医師が疾患に転換期があると考えている場合や、疾患が治療を打破している可能性があると考えられる場合ですが、これは必ずしも必要ではありません。
骨髄生検とは何ですか？病気の進行
多発性骨髄腫の治療法はまだなく、ほぼ常に再発します。その時点で、「再発または難治性」の疾患があると言われています。幸いなことに、最初の治療が失敗した場合に使用できる治療法は複数あります。
医療チームはマーカーとスキャンを監視して、多発性骨髄腫が治療に反応しているか、安定しているか、進行しているかを確認します。
医師が異なれば、疾患が再発し、追加の治療が必要になる時期を決定するために、異なるカットオフを使用する場合があります。臨床試験では、これらのマーカー、スキャン、テストの増加に基づいて、より正式な分類システムがあります（国際骨髄腫ワーキンググループ、またはIMWG基準）。一般に、最低点からのタンパク質マーカーの25％の増加は、これらのIMWG基準を使用した進行と見なされます。骨髄腫が医師が監視できる優れたタンパク質マーカーを生成していない場合は、骨髄中の形質細胞の割合が骨髄細胞全体の10％を超えているなど、他の測定が信頼されています。
骨髄腫は、サイズが大幅に増加したり、骨に新しいスポットができるなど、他の方法で進行することがあります。骨髄腫によるカルシウム上昇、ヘモグロビン低下、またはクレアチニン上昇が閾値を超えた場合も、進行とみなされます。最後に、過剰な骨髄腫タンパク質（高粘度）による血液の粘り気の発生も再発疾患と見なされます。
2番目以降の治療ライン
ほとんどの場合、治療の変更または追加の治療が必要になるまで、レナリドマイドなどの維持療法を続けます。疾患が特定の薬剤またはレジメンに反応しない場合、目標はトリプレットで2つの新薬を使用することです。つまり、骨髄腫細胞が耐性にならない新しい薬剤が2つ以上ある薬剤の組み合わせを使用することが望ましいです。
ボルテゾミブを含むレジメンの後に再発した人は、カーフィルゾミブやイクサゾミブなどの新しいプロテアソーム阻害剤に反応することがあります。同様に、レナリドマイドを含むレジメンで再発した人々は、同じ薬剤群であるポマリドマイドの新しい薬剤を含むレジメンに反応する場合があります。
再発/難治性の多発性骨髄腫には、さまざまなトリプレット療法が承認されています。たとえば、抗体ダラツマブを使用する3つのトリプレットがあり、すべてダラツマブベースのトリプレット療法と呼ばれています。
- ダラツマブ-レナリドマイド-デキサメタゾン
- ダラツマブ-ポマリドマイド-デキサメタゾン
- ダラツマブ-ボルテゾミブ-デキサメタゾン
ダラツマブは、CD38（骨髄腫細胞や他の免疫細胞の外側のマーカー）を標的とする抗体であり、非常に効果的です。ポマリドマイドはレナリドマイドの次世代バージョンであり、あなたの医師があなたがレナリドマイド不応性であると疑っている場合、良い選択肢となります。
研究は、三重項療法が再発した多発性骨髄腫に最も効果的であることを示しています。それらのいくつかは、特定の薬剤を含む2種類の治療法をすでに受けている場合など、特定の状況でのみ承認されます。とは言っても、癌が進化し、以前に使用された薬剤に対する耐性を失った可能性があるため、過去にすでに使用されていた薬剤を再度使用できる場合があります。
さらに、他の新規薬剤が継続的に導入されています。多発性骨髄腫の治療に使用できる比較的最近の追加には、次のものがあります。
- カーフィルゾミブ、イクサゾミブ（ボルテゾミブと同じクラス）
- エロツズマブ（SLAMF7として知られるタンパク質を標的とすることによりナチュラルキラー細胞を直接活性化する抗体）
- パノビノスタット（ヒストン脱アセチル化酵素を選択的に阻害）
再発性および難治性の多発性骨髄腫については、現在進行中の多くの臨床試験が行われており、新しい組み合わせが調査されているため、医師と相談することもできます。
病気の経過が進むにつれて、トリプレットで使用する新しい薬剤がないか、組み合わせて多くの薬剤を物理的に耐えることができない場合があります。それは大丈夫です、そしてあなたとあなたの医者はあなたが許容できるものとできないものについて話すべきです。場合によっては、有効性を犠牲にすることなく用量を調整できます。それは病気を抑えることと残りの人生を生きることの間のバランスであり、あなたは明らかにその方程式の重要な部分です。
癌細胞を標的とするのに役立つ遺伝子マーカーの使用は、さまざまな癌で進んでおり、多発性骨髄腫も例外ではありません。現在、多発性骨髄腫には、転座と呼ばれる遺伝マーカーがあり、ベネトクラクスと呼ばれる薬剤に反応するかどうかを予測しているようです。進行性/難治性の多発性骨髄腫の患者が11（14）転座、つまり本質的に染色体11と14の間の遺伝情報の切り替えを伴う人々を対象とした進行中の研究があります。なので、現時点ではまだ調査中です。
その他の治療
多発性骨髄腫を遠ざける治療法に加えて、他の支持療法は非常に重要です。これらは、骨髄腫の症状や骨髄腫治療の副作用を管理するための薬です。これらには以下が含まれます。
- 骨の健康のためのビスホスホネートまたはデノスマブ
- 骨の痛みの治療（薬物、放射線、手術）
- 高すぎる血中カルシウムの治療
- エリスロポエチンで赤血球を増強
- 腎臓の機能を維持するための特別なケアと水分補給
- ワクチンと感染の注意深い監視と治療
- 血栓を防ぐための抗凝血剤
治療の一般的な副作用
各薬物には独自の副作用プロファイルがあり、特定のレジメンを推奨するときに医師はこれらを考慮します。また、これらの可能性について注意を喚起し、それらをすばやく認識して医師に報告できるようにすることも重要です。すべての潜在的な副作用をリストすることは、ここでは範囲外ですが、一般的に説明されている懸念のいくつかの簡単な概要を以下に示します。
ほとんどすべての多発性骨髄腫治療薬は「骨髄抑制」であるため、血球数が低下する可能性があります。これは、がん細胞が血球ファミリーに属していて、がん細胞を殺すのは良いという意味では良いことですが、健康な血液細胞（赤、白、および血小板を生成する細胞）を、酸素を運ぶために十分な数だけ必要とします。感染と闘い、出血/あざや血栓のバランスを保ちます。ほとんどのレジメンは、可能性として、ある程度の胃腸障害（悪心/嘔吐）と疲労にも関連していますが、これらのことを経験する程度は個人によって異なります。
心臓病や血栓の悪化などを含む多発性骨髄腫の治療による心血管合併症も比較的よく見られます。たとえば、すでに心臓病にかかっている場合は、医師が治療とリスクプロファイルを一致させることが重要です。
多くのトリプレットのプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、腎臓にとって非常に有益であるようです。逆に、副作用には末梢神経障害（感覚と麻痺の減少、手足のうずき）が含まれます。
末梢神経障害の症状を治療する方法レナリドマイドは催奇形性（胎児の発達を妨げる可能性があります）であり、血液毒性（血球数の低下）、静脈/動脈血栓塞栓症（体内の血栓などの深刻な潜在的な副作用、および肝臓への害）についての警告も表示します。
CD38（骨髄腫細胞や他の免疫細胞の外側のマーカー）を標的とする抗体であるダラツマブは、深刻な輸液反応を引き起こす可能性があります。これらの反応は、最初の投与でより一般的で、その後は一般的ではありませんが、重症になることがあります。これらのリスクを最小限に抑えるための事前投薬で設定されたプロトコルがあります。