コンテンツ
先天性代謝異常症（IEM）は、遺伝性疾患の大規模で多様なグループの用語です。それぞれの特定の病気は非常にまれです。これらの状態の多くは非常に深刻であり、生命を脅かす可能性さえあります。その他は、適切な注意を払って非常にうまく管理できます。幸いなことに、より良い治療と診断により、これらの状態の多くの人々の見通しは改善されました。患者や愛する人にとって、この大きな病気のグループの類似点や、それぞれの特定のタイプの特定の特徴について学ぶことは役に立ちます。
代謝の役割
代謝の先天性エラーを理解するには、代謝そのものについて考えることが役立ちます。代謝はあなたの体がカロリーを使用する速度に関連していますが、それはそれ以上のものです。
用語 代謝 身体の細胞内で起こる非常に複雑で調整された一連の化学反応を指します。これらの反応は生命を維持するために必要です。これらの反応を通じて、あなたの体はタンパク質や炭水化物などの栄養素にあるエネルギーを放出します。
あなたの体は特定の化合物を分解し、多くの異なるプロセスで他のものを作成します。代謝はまた、特定の老廃物を細胞から除去するのを助けるためにも必要であり、最終的には身体から排泄されます。
これらの代謝プロセスの多くは一連のステップで行われ、1つの化合物が途中で何度も変換されます。化合物はまた、細胞内外の多くの特定の場所に出入りする必要があります。
プロセスの1つのステップに問題がある場合、深刻な問題を引き起こす可能性があります。特定の化合物は、高すぎるレベルまで蓄積して、細胞や周囲の臓器に損傷を与える可能性があります。必要な化合物が不足しているため、他の問題が発生する可能性があります。
原因
体内で起こる化学反応には、さまざまな酵素の助けが必要です。酵素は特定の化学反応が迅速に起こることを保証します。しかし、酵素が適切に機能しない場合は、代謝経路の主要なブロックを引き起こす可能性があります。 IEMは、これらの酵素の1つが遺伝的欠陥のために適切に機能しない病状の一種を指します。
先天性代謝異常は出産から生じますが、症状がすぐに始まるとは限りません。人の遺伝子には、これらの代謝酵素を作るために必要な情報が含まれています。突然変異が原因でこれらの遺伝子の1つに問題がある場合、結果として得られる酵素は非常にうまく機能しないか、まったく機能しない可能性があります。
体内の特定の代謝経路に問題があるため、突然変異は最終的にIEMの症状につながります。異なるタイプのIEMは通常、適切に機能していない特定の酵素にちなんで名付けられています。
さまざまなタイプのIEM
IEMにはさまざまな種類があります。これらは、密接に関連するプロセスからの酵素を含む疾患のサブグループに入れることができます。主なカテゴリは次のとおりです。
- 炭水化物代謝障害（ガラクトース血症など）
- アミノ酸代謝障害（フェニルケトン尿症など）
- 脂肪酸代謝障害（MCAD欠乏症など）
- 尿素サイクル障害（シトルリン血症など）
- 有機酸血症（メープルシロップ尿症など）
- ミトコンドリア障害（MELASなど）
- ペルオキシソーム障害（ゼルウィガー症候群など）
- リソソーム障害（ゴーシェ病など）
各サブグループのメンバーは、いくらか似た症状と治療を受けることがあります。ただし、同じグループ内であっても、症状と重症度の点でさまざまな場合があります。
グループとして、先天性代謝異常は、3,000人に1〜3人もの影響を与える可能性があります。 1,000以上の異なるタイプのIEMが説明されています。特定のIEMは、特定の民族グループでより一般的です。
症状
先天性エラーの症状は、特定のタイプのIEMと変異の重症度によって異なります。重度の変異がある人では、症状は出生後数日以内に始まることがよくあります。軽度の変異をもつ人では、小児期後期または成人期になるまで症状が現れない場合があります。同じ病気でも、大人と子供では症状が大きく異なる可能性があります。
IEMの症状は、体内のほとんどすべての細胞型または臓器に影響を及ぼします。多くの場合、これらの疾患は多全身性であり、体の複数の部分に同時に問題を引き起こします。乳児で考えられる症状には次のようなものがあります。
- 無気力
- 摂食に関する問題
- 低い体温
- 嘔吐
- 速い呼吸
- 発作
- 異常な筋肉の硬直
治療しないと、これらの症状は昏睡、臓器不全、呼吸停止、死亡に進行する可能性があります。IEMは、特定の疾患によっては、体の他のシステムにも影響を与える可能性があります。すべてのIEMが以下の症状のすべてを引き起こすとは限らないことを認識することが重要です。同じタイプのIEMを使用している場合でも、症状が多少異なる場合があります。以下は、IEMによって引き起こされる可能性のある追加の問題の一部です。
- 正しく成長しない
- 発育遅延
- 筋肉のけいれん
- 神経痛の問題
- 運動障害
- 行動および精神医学的問題
- 聴覚または視覚の問題
- 繰り返し起こる嘔吐と下痢
- 腹痛
- 黄疸と肝臓の問題
- 内臓の拡大
- 心筋症や心臓発作などの心臓の問題
- 皮膚の発疹または異常な色素沈着
- 異常または特徴的な身体的特徴（異形性特徴）
- 異常なにおい
特定の種類のストレスが症状を悪化させ、生命にかかわる問題につながる可能性があるため、人は症状の繰り返し発作を経験することがあります。その他の症状は慢性化する傾向があります。 IEMの特定のタイプと特定の変異の重症度に大きく依存します。
診断
医師は、IEMを診断するときに、病歴、健康診断、およびさまざまな定期的な血液検査を考慮します。医療画像検査は、身体の患部を示すので、手掛かりを与えることもできます。家族の病歴はしばしば非常に重要です。
ただし、確定診断にはほとんど常に遺伝子検査が必要です。これらの状態の一部は、すべての米国の新生児が受ける定期的な乳児検診の一部としてテストされますが、それ以外の多くはそうではありません。
各IEMは非常にまれであるため、非専門医は特定のIEMの経験がない場合があります。これらの状態には、より一般的な他の状態と同様の症状がある場合があります。
たとえば、IEMは最初は敗血症と間違われることがあります。これは、感染に対する圧倒的な反応です。あるいは、心臓や肺のある種の問題と間違われるかもしれません。
臨床医は、患者が代わりにIEMを持つ可能性を考慮して、必要な遺伝子検査または他の初期スクリーニング検査を注文できるようにすることが重要です。ただし、医師が推奨する遺伝子検査を正確に把握することは難しい場合があります。 IEMが可能性がある場合は、これらの種類の疾患の治療を専門とする医師の支援を求めることが役立つ場合があります。
診断はできるだけ早く行うことが重要です。場合によっては、IEMを迅速に処理することで、恒久的な損傷と死亡を防ぐことができます。
治療
先天性代謝異常の治療は、関与する特定の遺伝子とその特定の代謝経路によって異なります。ただし、治療にはいくつかの一般的な類似点があります。
- 欠陥のある遺伝子のために「ブロックされた」代謝産物の補充
- 高すぎるレベルまで蓄積した代謝産物の削減
- IEMの症状を悪化または誘発する状況の防止（脱水症など）
- 対症療法（例、抗けいれん薬）の提供
状況によっては、IEMからの問題を減らす特定の食事療法に従うことが役立ちます。たとえば、フェニルケトン尿症の人は、低タンパク食を摂る必要があります。
さまざまな時点で、IEMを使用している人々は入院して、より強力な支持療法を受けることができる場合があります。治療の全体的な成功は、IEMの種類によって大きく異なります。
一部の疾患では、この治療により、個人は正常またはほぼ正常な生活を送ることができます。それとは逆に、特定のタイプのIEMを持つ乳児は、適切に診断されていても、生後数日以内に死亡する可能性があります。また、IEMの症状が軽度から重度の生活を送る人もいます。
幸いにも、IEMを使用する人々が利用できる治療はますます増えています。 IEMを使用するすべての人は、これらのまれな状態の治療経験を持つ医療専門家からのケアを受けるべきです。
遺伝学
ほとんどのタイプのIEMは常染色体劣性遺伝で受け継がれます。つまり、人は影響を受けた遺伝子を母親と父親の両方から受け取る必要があります。影響を受けた遺伝子のコピーが1つしかない人は通常、症状がなく、疾患の「キャリア」と呼ばれます。
特定のIEMのキャリアである多くの人々は、それを決して知ることはありません。ただし、カップルが1人の子供をIEMで生まれた場合、25％の確率で別の子供が同じ状態で生まれます。
一部のIEMはxリンク劣性です。これらの疾患は男性でより一般的で重症です。ここでは、男性患者は母親から影響を受けた遺伝子を1つだけ受け取る可能性があります（おそらく症状はありません）。他の種類の遺伝的遺伝はこれらの状態ではあまり一般的ではありません。
家族でIEMが実行されていることがわかっている場合は、遺伝カウンセラーに相談すると役立ちます。カウンセラーは、IEMを使用して赤ちゃんを産むことのリスクについて調べる手助けをすることができます。 IEMの種類によっては、出生前にIEMを検査できる可能性のある遺伝子検査が利用できます。リスクのある一部のカップルは、疾患がないことがわかっている胚の選択的着床を選択する場合もあります。
ベリーウェルからの一言
あなたやあなたの愛する人が先天性代謝異常症と診断されたことを知ったとき、学ぶべきことがたくさんあります。孤立して圧倒されることもありますが、それはあなたの責任ではありません。医療専門家のチームがお手伝いします。これらのまれな疾患を持つ多くの人々は、インターネットを介して他の家族とつながることを選択します。特定の状態についてさらに学ぶことで、病気の管理についてより良い決定を下すことができます。