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用語 耐久性のある応答 現在、がん治療はかなり頻繁に使用されていますが、がんと一緒に暮らす人々を混乱させる可能性があります。標準化された定義はありませんが、通常、転移性（ステージ4）の固形腫瘍（肺癌、乳癌など）の予想よりもはるかに長い治療に対する反応を指しますが、持続的な反応はほとんど見られません他の治療法では、がんの治療に免疫療法薬を使用することで、これらの反応の数が大幅に増加していますが、持続的な反応はまだ一般的ではありません。多くの人は、持続的な反応と部分的または完全な寛解の違いは何か、またはこれらの反応ががんの治癒を意味する場合があるかどうか疑問に思います。これらの質問と、持続的な反応が起こった薬物療法と癌の種類について見ていきます。
耐久性のある応答：定義と意味
現在のところ、持続性反応の一般的に受け入れられている定義はありませんが、腫瘍学ではこの用語が広く使用され始めています。最も頻繁には、転移性（ステージ4）固形腫瘍の治療に対する長期反応を指す通常見られる応答のタイプを超えています どれか 処理。一部の医師は、この期間を少なくとも1年と任意に定義しています。
免疫療法薬で治療されたすべての人が永続的な反応を得ることはありませんが、むしろ、それは規則というよりは例外のままです。あなたが聞くかもしれない重複した用語は 優れたレスポンダー または、腫瘍学者が癌の過去の経験に基づいて予測したであろうものを超える方法で治療に反応する人々。つまり、耐久性のある応答は 期待した.
他のいくつかの治療とは異なり、これらの反応は治療を中止した後でも持続する場合があります。
調査研究の目的のために、さまざまな実用的な定義が採用されていますが、これらの説明に適合していなくても、耐久性のある応答があると考えられる人もいます。たとえば、ある研究では、研究者は耐久性のある応答を、同じ臨床試験で同じ薬剤で6年間治療されたすべての患者の無増悪生存期間の中央値の3倍以上の無増悪生存期間を有する患者と定義しましたヶ月以上。
無増悪生存期間（現時点ではこれですべてかもしれません）について話している研究は、将来の全体的な生存期間に関して何が見られるかを必ずしも私たちに伝えるわけではないことに注意することが重要です。
永続的応答という用語はいつ使用されますか？
腫瘍専門医は、免疫療法薬についてどのように取り組んでいるかについて話すときに、持続的反応という用語を使用することがあります。この用語は、臨床試験のエンドポイントとしても頻繁に使用されます。あなたが見るかもしれない他の同様の用語には、 臨床的利益の期間 （薬物が癌を抑制していると思われる期間）または 薬物耐性 （薬物が持続的な反応をもたらす可能性はどれくらいあるか）。
耐久性のある反応の正確な定義はありませんが、耐久性のある反応を得た患者は、治療に対してどのように反応したかが、医師が以前に予想していたよりもはるかに優れていることを認識できます。
持続的応答と寛解
多くの人々は、耐久性のある反応と寛解の違いは何なのか疑問に思っています。寛解は完全（腫瘍の証拠なし）または部分的寛解（腫瘍のサイズの30％以上の減少）のいずれかです。持続的反応という用語は、部分的または完全な寛解のどちらにも使用できます。つまり、癌は完全に消失して持続的反応と見なされる必要はありません。
耐久性のある応答と治療
現時点でまだ答えられない質問は、少なくとも一部のケースでは、永続的な応答が治療法を表すかどうかです。
早期がんは治療されて再発することはありませんが（手術や化学療法などで）、肺がん、黒色腫、乳がん、および結腸がんなどの転移性（第4期）固形腫瘍は、ほとんど常に進行すると予想されます（および死に至ります）治療なし。そして、ほとんどの場合、治療を行っても進行します。一部の転移性固形腫瘍は、免疫療法による治療後（治療を中止した後でも）止まっているという事実は、少なくとも一部のケースでは腫瘍が二度と再発しない（つまり治癒する）可能性があることを示唆しています。それでも、長続きする耐久性のある応答がどれだけ続くかを知るのは単に時期尚早です。
現在入手可能な最長期間のデータは、黒色腫に対するヤーボイの使用に関するものです。ある研究では、全生存曲線（治療後に生存している人の数）が3年で21％のプラトーに達し、これは10年までのフォローアップで持続しました。 10年続くかどうかは不明ですが、約5分の1の人がその長い間耐久性のある応答を達成しました。
キートルダ（ペンブロリズマブ）で治療された黒色腫患者の3年生存率を調べた別の研究では、薬剤の完全寛解後の再発リスクが非常に低いため、研究者は「転移性黒色腫の患者は中止後も永続的な完全寛解を得ることができるペムブロリズマブの使用率、および中止から約2年の追跡期間中央値後の再発の発生率が低いため、一部の患者の治療法に希望が与えられています。」
癌はこれまでに治療されるのでしょうか機構
私たちの免疫システムは、がんと戦う方法を知っています。この問題は、がん細胞が物質を分泌するか、周囲にある正常な細胞を「隠す」ことができるように変えるときに発生します。チェックポイント阻害剤は、がん細胞から「マスク」を取り除き、免疫系ががん細胞を認識して攻撃できるようにすることで、簡単に機能します。免疫系は（少数の患者ではあるが）治療後のがん細胞をよりよく認識することができるので、薬物療法が中止された後でも免疫系が機能し続けることは理にかなっています。実際、まれに発生するがんの自然寛解がこのように作用すると考えられています。
この理論には、耐久性のある反応が起こった後でさえ、癌の再発につながる可能性があるいくつかの問題があります。がん細胞は、がんの治療や免疫システムによる検出から逃れるための耐性変異など、新しい変異を継続的に開発しています。がん細胞を撃退し続けるには、免疫系の反応が単に不十分である可能性もあります（T細胞の消耗）。
免疫療法に関連する独自の用語
耐久性のある応答は、免疫療法薬で他の治療法よりもはるかに多く見られる（または場合によっては、免疫療法のみで見られる）唯一のタイプの現象ではありません。
チェックポイント阻害剤は、本質的に免疫系ががん細胞を見ることができるようにすることで機能しますが、このプロセス（認識を学び、細胞の「軍隊」を集めてからがんを攻撃する）には時間がかかります。化学療法で時々見られる腫瘍のサイズの急速な減少とは異なり、免疫療法薬はしばらくの間機能していないように見える場合があります。
疑似進行
腫瘍はしばらくの間成長し続ける場合があり、少なくとも場合によっては、成長して進行するように見えることがあります。免疫療法による疑似進行の概念（実際に反応している間にがんがイメージングスキャンで成長しているように見える）は、これらの治療を受けている人々を非常に混乱させる可能性があり、迅速な反応が見られない場合でも継続されることが多いのはこのためです。
顕微鏡下で見た場合、これらの腫瘍は免疫細胞に囲まれている場合があり、場合によっては、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで腫瘍が大きく見えても、見られたもののほとんどは免疫細胞で腫瘍ではありませんでした。
ハイパープログレッション
通常の進行（治療に反応しない場合に予想されるがんの進行）とは対照的に、免疫療法による過剰進行はまれに発生する可能性があります。
治療中止後も継続して対応
ほとんどの場合、標的療法などの薬物療法が中止されると、たとえ完全に寛解しているように見えても、癌は再び増殖し始めます。対照的に、進行性固形腫瘍がチェックポイント阻害薬の中止後に寛解を維持することは珍しくありません。しかし、これらの薬を安全に中止できる時期は不明です。 （転移性固形腫瘍の他の種類の治療は、通常、腫瘍が進行するまで継続されます。）
分離された応答
免疫療法薬で見られるさらに別のタイプの反応（他の治療では一般的ではありませんが）は、解離反応の現象です。これは、腫瘍（または転移）の一部の領域が治療に伴ってサイズが減少する可能性がある一方で、他の領域は成長し続ける可能性があることを意味します。免疫療法薬が継続している間、成長し続ける領域を制御するために時々局所治療（放射線など）が使用されるため、これは多くの人々を混乱させています。
がんの種類と治療および持続的反応
転移性固形腫瘍の治療に対する持続的な反応は、免疫療法薬に特有のものではありませんが（化学療法薬などではめったに見られません）、これらの薬でははるかに一般的です。たとえば、肺がんの患者を対象とした2019年の研究では、耐久性のある応答はチェックポイント阻害剤で治療された人々でより頻繁であったが、他のクラスの薬物（たとえば、化学療法薬、標的療法）で治療された人々でも発生したことが判明した
チェックポイント阻害剤は免疫療法の1種類にすぎず、腫瘍溶解性ウイルスやCAR T細胞療法なども含まれる治療クラスであることに注意することが重要です。
現在、非常に多くのさまざまな抗がん剤が利用可能であるため、チェックポイント阻害剤と見なされている薬物をリストアップすると役立ちます。これらは3つの異なるカテゴリに分類されます。
PD-1阻害剤（プログラム細胞死タンパク質1）
- オプジーボ（ニボルマブ）
- Keytruda（ペムブロリズマブ）
- Libtayo（cemiplimab）
PD-L1阻害剤（プログラム死リガンド1）
- テセントリク（アテゾリズマブ）
- バベンシオ（アベルマブ）
- インフィンジ（デュルバルマブ）
CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）
- ヤーボイ（イピリムマブ）
がんの種類と持続的反応
免疫療法に対する耐久性のある反応は、以下を含む多くの異なるタイプの転移性癌で見られています：
- 黒色腫
- 非小細胞肺がん
- 腎臓がん（腎細胞がん）
- 頭頸部がん
- 膀胱がん
- ホジキンリンパ腫
- メルケル細胞がん
- トリプルネガティブ乳がん
- 神経膠腫
- 難治性子宮頸がん
永続的な応答の予測子
耐久性のある応答を達成することは、ほとんどの進行がんの「治癒」に現在最も近いものであるため、研究者は免疫療法で治療したときに永続的な応答を示す可能性が高い人を特定する方法を模索しています。残念ながら、これらの薬剤に対して持続的に反応する、または反応する人を確実に予測できる単一のテストまたは一連の要因はありません。しかし、これらの薬がより効果的であることを示唆するいくつかの要因があります。
突然変異の負担
「変異負荷」という用語は、癌における変異の数を指す。ほとんどの癌には単一の突然変異はありませんが、代わりに、細胞が癌化する過程で、またはその後の細胞の急速な成長の間に発生する何百もの突然変異を有する可能性があります。
突然変異の負担が高いほど、免疫療法薬への反応に関連しますが、多くのバリエーションがあります。突然変異の負担が少ない腫瘍は反応がよく、突然変異の負担が高い腫瘍はまったく反応しない場合があります。突然変異の負荷が高いことが応答（および永続的な応答の可能性）と相関することは理にかなっています。理論的には、腫瘍の変異が多いほど、腫瘍は「自己に似ていない」ように見えるため、免疫系から「見えやすく」なります。
肺がんでは、喫煙したことのない人よりも腫瘍突然変異の負担がはるかに高くなる傾向があり、実際、オプジーボへの耐久性のある応答（転移性肺がんのオプジーボが開始されてから5年後に生存していると定義されている）は、現在または以前の喫煙者（88％）が喫煙経験がない（6％）よりも多い。
PD-L1式
PD-L1の発現は腫瘍で測定され、免疫療法が有効かどうかを予測します。 1％以上の腫瘍細胞でPD-L1を発現する腫瘍のある人は、PD-L1の発現が1％未満の人よりも持続的な反応（70％）を示す可能性が高かった。
PD-L1の発現が反応と相関しているにもかかわらず、PD-L1の発現が非常に低い人の中には、これらの薬に著しく反応する人がいます。PD-L1の発現に基づいて治療する人を選択すると、優れた反応を示す人が除外されます（他の現在利用可能な治療ではおそらく不可能です）。
免疫療法薬の反応と進行
免疫療法薬に反応する（腫瘍が縮小し始める、または完全に縮小する）人々が持続的な反応を示す可能性が高いのは当然のことです。これらの薬物に対して少なくとも部分的な反応を示した人々（腫瘍のサイズが30％以上減少）は、これらの薬物で治療したときに腫瘍が進行した人々（12％）よりも、持続的な反応（75％）を示す可能性がはるかに高かった。
治療により完全寛解が得られた場合、少なくとも黒色腫では、持続的な反応の可能性は非常に高くなります。ヤーボイで治療された転移性黒色腫の人々を対象とした研究では、1年で完全な代謝反応があった人々の96％（陽電子放射断層撮影[PET]スキャンで癌の証拠はない）は、その後も癌のないままであることがわかりました薬物は中止されました。
顕微鏡下では、腫瘍浸潤リンパ球の数が多いがんは、免疫療法（チェックポイント阻害剤）に反応する可能性がはるかに高くなります。
ベリーウェルからの一言
癌と診断されるのは新しい言語を学ぶようなものであり、免疫療法では、腫瘍学者や研究者が10年前に聞いたことのない言語です。がん、治療法、およびこれらの治療法がどのように機能するかを知ることは、あなたがあなたの旅のコントロールをよりよく感じるのを助けるだけでなく、時には結果にも違いをもたらしました。
がんの治療法が急速に進歩している時代に到達しました。そのため、がんを患っている人は、すべての種類のがんを治療する地域の腫瘍医よりも、がんの特定のタイプとサブタイプに利用できる治療法と臨床試験に精通していることがよくあります。必ず質問をして、あなたのタイプのがんを専門とする医師とセカンドオピニオンを得ることを検討してください。あなたが永続的な反応について学んでいるという事実は、あなたがすでにがんの感情的および肉体的激動の両方を緩和するかもしれない何かをしていることを示しています。あなた自身の擁護者であること。
あなたのがん治療においてあなた自身の擁護者になる方法- 共有
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